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Neuerscheinungen 2011

Stand: 2020-01-07
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Diana Feidt

Variabilität und Induzierbarkeit von Cytochrom P450 Monooxygenasen


in humanen Leberproben und Hepatozyten: Untersuchungen mittels LC-MS/MS Cocktail-Assay und RNA-Interferenz
2011. 172 S. 220 mm
Verlag/Jahr: SÜDWESTDEUTSCHER VERLAG FÜR HOCHSCHULSCHRIFTEN 2011
ISBN: 3-8381-2397-2 (3838123972)
Neue ISBN: 978-3-8381-2397-4 (9783838123974)

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Die Variabilität der Expression und Funktion der P450 Enzyme ist eine der Ursachen dafür, dass bei gleicher Dosierung eines Medikaments Intensität und Dauer von Wirkungen und Nebenwirkungen von Patient zu Patient unterschiedlich sein können. Diese interindividuelle Variabilität der Enzyme lässt sich heute noch nicht lückenlos erklären. Prinzipiell können biologische Faktoren (z.B. Alter, Geschlecht,Hormonstatus), Umweltfaktoren (Ernährung, Rauchen, Arzneimittelinteraktionen) sowie genetische Faktoren, z.B. Polymorphismen, Enzymfunktionen beeinflussen. Um dieser Problematik nachgehen zu können und auf Aktivitätsebene relativ schnell und einfach Unterschiede nachzuweisen, wurde ein LC-MS/MS basierter P450 Cocktail-Assay zur Quantifizierung der sieben wichtigsten Enzymaktivitäten für den Arzneistoffwechsel entwickelt und in humanen Hepatozyten etabliert. Am Beispiel der Arzneistoffgruppe der HMG-CoA Reduktasehemmer (Statine) wurden Untersuchungen der P450 Enzyme durch zeitabhängige Enzyminduktionsprofile mittels Cocktail-Assay und mRNA-Expression gemessen. Außerdem wurden mittels RNA-Interferenz von potentiellen Elektronendonator-Proteinen Auswirkungen auf P450 Enzyme untersucht.
03/2000 - 05/2005Studium der Biotechnologie an der Hochschule für AngewandteWissenschaften Hamburg09/2005 - 09/2006Masterstudium "Bioprocess Engineering" an der Hochschule fürAngewandte Wissenschaften Hamburg02/2007 - 06/2010Dissertation am Dr. Margarete Fischer-Bosch-Institut fürKlinische Pharmakologie in Stuttgart