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L adeno-associated virus de type 2 (AAV-2) est un parvovirus humain non pathogène, constituant actuellement un vecteur de choix en thérapie génique. Il nécessite la présence d un virus auxiliaire tel que l herpès simplex de type I (HSV-1) pour effectuer un cycle réplicatif complet. En absence de virus auxiliaire, son génome viral associé à la chromatine est alors sensible à un mécanisme de répression cellulaire qui éteint la transcription de ses gènes rep et cap. L objectif de ce travail a été d investiguer les protéines de l HSV-1 qui permettent d activer l expression du gène rep, à partir d une forme latente intégrée de l AAV-2. Nous avons montré que la protéine ICP0 permettait de réactiver le gène rep, en agissant au niveau transcriptionnel. Cet effet serait dépendant de son activité E3 ubiquitine ligase et de l activité protéolytique du protéasome. De plus, nous avons montré que la localisation d ICP0 dans les corps PML n´était pas nécessaire pour activer l expression du gène rep mais que l´interaction de ICP0 avec la protéase USP7 participerait indirectement à cet effet. Ainsi cette étude a permis de démontrer que ICP0 est un facteur clé pour réactiver l AAV-2 de sa latence.

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