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In der vorliegenden Arbeit wurden die Auswirkungen von Kinase Substratkomplexen auf die Spezifität von Kinasen und auf nachgeschaltete Effektoren untersucht. Als Modellsubstrat wurde die Phosphotyrosin-bindende Domäne (PTB) des humanen Insulinrezeptorsubstrats (IRS-1) verwendet. Die PTB-Domäne weist sowohl die Eigenschaften eines Vernetzers auf, ist jedoch gleichzeitig ein geeignetes Substrat für die Kinasen des IR und IGF- 1R. Dazu wurden verschiedene Varianten der PTB-Domäne kloniert, gereinigt und in Kinase-Assays eingesetzt. Als Modellenzyme wurden die lösliche, dimere GST-getagte Kinasedomäne des IGF-1R verwendet, sowie eine Mutante dieser Kinase, in der die PTB- Bindung durch Substitution des essenziellen Tyrosin950 stark abgeschwächt ist. Aufgrund dieser Ergebnisse wird ein Modell der Kinasespezifität postuliert, das zwischen der Proteinbindung über Docking - Domänen und der Bindung von Substraten im katalytischen Zentrum unterscheidet.

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Geburtsdatum: 15.10.1978 Geburtsort: Rheine 1995-1998 "Allgemeine Hochschulreife" am Städtischen Gymnasium Köln 1998-1999 Wehrdienst 1999-2004 Diplomstudium der Biologie an der Universität zu Köln Okt. 2005 Beginn eines Wirtschaftsstudiums an der Fernuniversität Hagen 2005-2009 Promotion an der Universität zu Köln

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