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Die Herzinsuffizienz und ihre Komplikationen stellen eine der häufigsten Todesursachen dar. Die Suche nach neuen medikamentösen Angriffspunkten ist heute ein Hauptgegenstand der Herz-Kreislaufforschung. Ein mögliches Arzneimittel-Target ist die Proteinkinase C alpha (PKC_), die kürzlich als ein negativer Regulator der Kontraktionskraft identifiziert worden ist. Ziel der vorliegenden Arbeit war es, die Eignung eines RNAi-vermittelten spezifischen PKC_ knockdown als potentiellen therapeutischen Ansatz auf zellulärer Ebene in Kardiomyozyten und rekonstituiertem Herzmuskelgewebe (EHT) zu untersuchen. Hierfür wurden Adenoviren generiert, die die Sequenz für eine sh-RNA gegen PKC_ gerichtet codieren. Eine Transduktion in Kardiomyozyten ging mit einer 80%igen Herabregulation der PKC_ auf mRNA-Ebene und einem 50%igen knockdown auf Proteinebene einher. Diese Herabregulation der PKC_ führte in EHTs zu einer um 60% gesteigerten Kontraktionskraft. Dabei bestand eine signifikante negative Korrelation zwischen Kontraktilität und PKC_-mRNA-Gehalt. Diese Beobachtungen unterstreichen den kausalen Zusammenhang zwischen dem PKC_-Gehalt und der Kontraktionskraft der jeweiligen Kardiomyozyten.

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Name:Jasmin Maya Annabel SinghGeboren am: 3. Mai 1981 in Hamburg 1987-1991 Grundschule Schottmüllerstrasse, Hamburg1991-2000 Gymnasium Eppendorf, Hamburg2001-2008 Studium der Humanmedizin an der Universität Hamburg2010 Erlangung der Doktorwürde der Medizin

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