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Jochen Imig
Virale und zelluläre miRNA Profile in EBV-assoziierten B-Zelllymphomen
Aufl. 2011. 152 S. 220 mm
Verlag/Jahr: SÜDWESTDEUTSCHER VERLAG FÜR HOCHSCHULSCHRIFTEN 2011
ISBN: 3-8381-1739-5 (3838117395)
Neue ISBN: 978-3-8381-1739-3 (9783838117393)
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Das Epstein-Barr-Virus (EBV) als onkogenes Virus ist ursächlich an der malignen Transformation von Lymphozyten und der Entstehung von Non-Hodgkin-Lymphomen (NHL) beteiligt. EBV codiert für bis zu 25 microRNAs (miRNA) mit weitgehend unbekannter Funktion. Die nicht-kodierenden miRNAs agieren als negative Genregulatoren. MiRNAs können als Onkogene oder auch als Tumorsuppressoren fungieren. Es war anzunehmen, dass EBV in der Lage ist, die Expression zellulärer miRNAs für Replikations- oder Transformationsprozesse zu manipulieren und es wurde daher die globale Einwirkung von EBV innerhalb von B-NHL-Lymphomen untersucht. Differentiell exprimierte miRNAs in cDNA-Banken von diffus-großzelligen (EBV-/+) und indolenten B-Zellymphomen wurden mittels "deep sequencing" erfasst. Die Validierung der miRNA-Expression mit qRT-PCR-Analyse erfolgte an einer größeren Patientenkohorte. In silico Vorhersagen wurden zur Eingrenzung potentieller Zielstrukturen genutzt. Luciferase-Reporterassays, Inhibitionsversuche und Überexpressionsstudien relevanter miRNAs bestätigten die Repression von Ziel-mRNAs. EBV hat einen signifikanten Einfluss auf die zelluläre miRNA-Expression in situ.
Studium der Biologie, Universität des SaarlandesWissenschaftlicher Mitarbeiter, Innere Medizin II, Universitätsklinikums des Saarlandes Wissenschaftlicher Mitarbeiter, Institut für Virologie des Universitätsklinikums des Saarlandes/Departement für Onkologie, Unispital Zürich Postdoktorand, Institut für Pharmazeutische Wissenschaften, ETH, Zürich