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La mucoviscidose est une maladie génétique causée par des mutations dans le gène codant pour le canal chlorure CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator). La plus fréquente de ces mutations est la délétion de la phénylalanine en position 508 de la protéine (F508del) qui entraîne l expression d une protéine mal conformée qui est retenue dans le réticulum endoplasmique (RE). Nous avons montré pour la première fois que cette rétention déclenche la réponse aux protéines mal repliées ou UPR (unfolded protein response) qui induit entre autres la baisse de la synthèse protéique et l augmentation des capacités de dégradation des protéines. De plus, nous avons observé que l inhibition d un composant de l UPR, ATF6 (activating transcription factor 6), permet une restauration partielle de l activité du canal CFTR F508del. Enfin, nous avons montré que la voie apoptotique liée au stress du RE impliquant le calcium, la m-calpa‹ne et les caspases 12 et 3 est altérée dans les cellules exprimant le CFTR muté. L ensemble de ces résultats montre que l UPR est impliquée dans la physiopathologie de la mucoviscidose et que sa régulation est une cible thérapeutique potentielle.

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