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Nadine Suffee
Rôle angiogénique de RANTES/CCL5 : Application en biothérapies
Expérimentations cellulaires et animales
2014. 236 S. 220 mm
Verlag/Jahr: PRESSES ACADÉMIQUES FRANCOPHONES 2014
ISBN: 3-8416-2925-3 (3841629253)
Neue ISBN: 978-3-8416-2925-8 (9783841629258)
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L angiogenèse est le processus physiologique formant des néo-vaisseaux. Parmi les facteurs responsables de l angiogenèse les chimiokines jouent un rôle de médiateurs. RANTES/CCL5, chimiokine littéralement controversée, est délivrée localement par des biomatériaux conduisant à la formation de capillaires dans un modèle sous-cutané. L effet angiogénique de RANTES/CCL5 est caractérisé par les HUV-EC-Cs, à travers sa liaison avec ses récepteurs CCR1, CCR5 et les protéoglycannes membranaires sulfatés : CD44, SDC-1 et SDC-4. Nous démontrons que RANTES/CCL5 induit l étalement, la migration cellulaire et participe à la formation de réseaux vasculaires via le VEGF, les MMP-2 et -9. Pour développer une stratégie thérapeutique anti-angiogénique, deux mutants : [44ANAA47]-RANTES/CCL5 et [E66A]-RANTES/CCL5, sont, respectivement, incapables de lier les chaînes glycosaminoglycanniques ni de s oligomériser; présentant ainsi des effets angiogéniques diminués. A l inverse pour induire une angiogenèse bénéfique, l utilisation de biomatériau délivrant localement RANTES/CCL5 conduit à la revascularisation d une patte de souris ischémiée et régénère le muscle.